これまでのsenolytics(老化細胞除去治療)は、アポトーシス（細胞の自己崩壊）経路をターゲットとするため、正常細胞にも存在し、特異性が低くなり、多くの副作用の懸念がありました。しかし、老化した血管内細胞の表面に特異的に発現する老化抗原であるGPNMBをターゲットとしたワクチンの研究が進んできています。
まず、老化細胞に特異的に発現する老化抗原を同定するため、老化したヒトの血管内皮細胞の遺伝子情報が解析され、その中で、すでにヒトの老化と関連が示唆されていたGPNMBはヒトの老化した血管内皮細胞で著しく増加するだけでなく、動脈硬化モデルマウスや高齢マウスの血管や内臓脂肪組織、動脈硬化疾患のある高齢患者の血管でも発現が増加することがわかりました。
次に、GPNMB陽性の老化細胞を薬剤によって選択的に除去できる遺伝子改変モデルマウスが作成され、肥満食を与えた後、薬剤によってGPNMB陽性の老化細胞を選択的に除去する実験を行ったところ、肥満に伴う糖代謝異常や動脈硬化の改善が見られました。
そこで、このGPNMB陽性の老化細胞を選択的に除去する老化細胞除去ワクチンが、加齢関連疾患の改善に役立つ可能性があると考えられています。
青山メディカルクリニック 院長 松澤 宗範
