『医師が解説』老化制御　　②カロリー制限、サーチュイン、AMPK、 TORについて

カロリー制限により活性化あるいは不活性化されるシグナル分子がいくつか報告されています。サーチュインやAMPK(AMP-activated protein kinase)、 TOR(target of rapamycin) キナーゼです。
サーチュインやAMPKの共通標的は、ミトコンドリア新生に関与する転写子であるPGC-lαと判明しました。AMPKによるTOR キナーゼ阻害やNAD合成酵素の活性化も見出されています。これらによる老化制御の可能性が期待されています。まず、糖尿病の治療薬であるメトホルミン(AMPK 活性化剤)や抗生物質のラパマイシン(TORキナーゼ抑制剤)が注目されています。個体マウス実験において、低速度メトフォルミン(0.1%)の投与により5.8%の命延長効果がある一方、高濃度メトフォルミン投与(1%)では、むしろ14.4%の歩合短縮が観察されました。低濃度メトフォルミン投与によりAMPK活性化が確認され、活性化の仕方がカロリー制限時に似ていました。同様に、ラパマイシン投与によりマウスにおいて9~18%の命延長効果が確認されました。

参考文献：医学のあゆみVol.279 No.52021.10.30